有了靶向药，卵巢癌还可怕吗

　　专家简介：武欣，复旦大学附属妇产科医院主任医师，医学博士。致力于最前沿的宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌及癌前病变的手术结合辅助治疗的系统治疗。

　　卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，并且由于卵巢深居盆腔，体积小，卵巢癌早期难以发现，因此目前人们对正逐渐加大对卵巢癌的关注和研究。

　　卵巢癌是指发生在卵巢的恶性肿瘤性疾病，原发于输卵管和腹膜的恶性肿瘤临床特征和治疗模式和卵巢癌相似，经常也归为一类。卵巢癌可发生于任何年龄，其组织学类型多样，主要为卵巢上皮来源。在我国，卵巢癌发病率居妇科恶性肿瘤第3位，约占所有女性生殖道肿瘤的23%，然而在各型妇科恶性肿瘤中预后最差。

　　在症状方面，早期卵巢癌多无症状，大部分患者出现明显的临床表现并进行检查诊断时已经发展为晚期。到了晚期的时候，由于卵巢癌肿块逐渐增大，可压迫周围的一些器官组织，并且出血坏死，甚至导致腹腔盆腔积液的出现，从而患者表现出腹胀、腹痛、胃肠道不适的症状。同时腹水的量也影响着患者临床表现的轻重，如果腹水量大，患者甚至会出现消化不良、胸闷、呼吸困难等症状。卵巢癌肿块压迫周围的膀胱直肠也会导致排尿困难、便秘的出现。此外，晚期的卵巢癌易于转移，通过直接播散或血行转移等途径可以侵犯其他器官，根据侵犯器官的不同，表现出不同的临床症状。最后，由于癌组织会跟人体“竞争营养“，晚期卵巢癌病人还可出现恶病质，表现出体重下降，消瘦等症状。

　　卵巢癌的可以通过体格检查（如直肠、阴道、腹部的触诊），实验室检查（血常规、肿瘤标志物），影像学检查（超声、核磁、CT）进行定期筛查，对于高度怀疑患有卵巢癌的病人，最终可以通过病理学检查（取肿块组织活检）进行确诊。但由于卵巢癌深处盆腹腔内，临床上病人往往早期没有明显症状，发现时大多已到晚期，治疗困难，预后差，因此建议有卵巢癌或乳腺癌家族史的高危患者进行基因检测，定期体检，如有卵巢癌相关基因特征，可酌情采取预防措施。定期体检对于早发现卵巢癌也具有重要意义。一般认为，有肿瘤家族史，特别是卵巢癌或乳腺癌家族史，未生育妇女、吸烟、肥胖、高龄、停经期妇女等是卵巢癌的高危人群，应进行定期卵巢癌检查。

　　几乎所有的肿瘤，主要包括常规的三种治疗方法：手术治疗、化疗、放疗。对于早期（I期，II期）的卵巢癌患者，此时毫无疑问手术切除的首选的治疗方式，这时候病变较局限，通过手术即可根治，同时也可以采取适当的化疗和放疗作为辅助治疗的方式。但对于晚期的卵巢癌（III期，IV期）患者，此时病变已发生广泛转移，如何达到满意的减瘤效果，是手术医生追求的关键。因此在以前，对于这类病人，往往采用肿瘤细胞减灭术（即尽可能切除肿瘤组织）辅以铂为基础的化疗。尽管前期治疗可使约75%的患者疾病缓解，但大部分患者都会面临复发的问题，因此人们开始寻找新的治疗方法靶向治疗。

　　靶向治疗，是一个集中在分子领域的概念，是指在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点的治疗方式（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），可设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。

　　随着对肿瘤的认识不断加深，人们在许多肿瘤上都发现了关键的致病位点，如卵巢癌中的BRCA基因，因此科学家设计出相应的药物，能针对这样一个基因发挥作用，特异性阻断这个致病位点，从而“精确制导”，杀死肿瘤细胞，而这就是所谓的靶向治疗。而靶向治疗的优势在于其专一性和特效性，能够避免对正常组织的毒害，减少副作用。

　　在卵巢癌中，现有靶向治疗药物主要包括以下这些：

　　1. 抗血管生成药

　　肿瘤组织与正常组织类似，其生长发育也需要血液的供应，并且由于肿瘤细胞快速生长的特性，其血管生成也是大幅度加快，而抗血管生成药就是作用在这个位点。抗血管生成单抗药物是临床上历来已久的一类靶向药物了，其通过阻止VEGF和VEGFR结合，抑制肿瘤血管的异常形成，阻断肿瘤赖以生存的血液营养，从而杀死肿瘤细胞。抗血管生成单抗药物中最典型的就是贝伐单抗，其主要与紫杉醇+卡铂联合应用于手术后III或IV期患者的维持治疗，或者是应用复发患者。

　　2. PARP抑制剂

　　在卵巢癌的基因检测及形成来源中我们发现很多卵巢癌存在同源重组修复基因缺陷（HRD），特别是高级别浆液性卵巢癌（卵巢癌中最常见的类型）中50%的患者会出现HRD。而同源重组修复基因中主要的基因分子就是BRCA1/2。而PARP抑制剂就是针对BRCA这个位点设计的药物。PARP是一种蛋白质,可帮助受损细胞修复其DNA。而PARP抑制剂可以阻止PARP的修复作用，具有错误BRCA基因的癌细胞依赖PARP来保持其DNA健康。当PARP抑制剂阻止PARP修复DNA损伤时,癌细胞就会死亡。

　　目前FDA批准上市的PARP抑制剂有三种：奥拉帕利、尼拉帕利、卢卡帕利。其中奥拉帕利2018年08月23日在我国批准上市，也是我国大陆唯一一个获批上市的PARP抑制剂。对于奥拉帕尼，目前临床上主要单药用于一线敏感具有基因特征的上皮性卵巢癌或复发后的化疗后维持治疗。

　　3. 免疫调节剂

　　在正常人体内同样存在着癌变的细胞，但正常情况下可以通过机体的免疫系统（T细胞）进行清除，但在一些特殊的情况下，肿瘤细胞可以掩盖自身的抗原，逃避机体的免疫反应，从而导致癌症的发生。因此，免疫调节剂就是通过重新激活机体的免疫系统，将带有肿瘤特异抗原的T细胞导入体内等方式，特异性的用免疫系统来杀死肿瘤细胞。

　　疗效：

　　从各种各样的临床实验中其实都可以看出，靶向治疗药物主要用于维持治疗阶段，能明显延长晚期卵巢癌患者的无进展生存期（即治疗后疾病无进展的时间）。

　　尽管目前卵巢癌的治疗中已经有了靶向药物等长足的进步，但进行常规体检，做到卵巢癌的早发现，早治疗仍然是最事半功倍的。

　　想要靶向治疗广泛造福于晚期卵巢癌患者，肯定还需要一定的发展时间，但可以预见，随着靶向药物等新兴治疗方式的不断进步，我们在未来或许能够不再对卵巢癌“谈之色变”，不再畏惧卵巢癌这个病魔。

　　专家介绍

　　武欣，主任医师，医学博士。复旦大学附属妇产科医院宫颈癌学组成员、复旦大学全英文大课讲师、上海市专科医师规范化培训考官。上海市抗癌协会会员、上海市女医师协会会员、中国医师协会微无创医学专业委员会第二届青年委员会、国家肿瘤微创治疗精准医学专业委员会委员。致力于最前沿的宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌及癌前病变的手术结合辅助治疗的系统治疗。具有妇科四级腔镜手术资质(最高级别)及机器人手术国际资质。先后获得第二届GESEA妇科腔镜手术大赛全国总冠军、亚太妇产科内视镜暨APAGE上海区域会议手术大赛一等奖、中国医师协会微无创医学专业委员会年会优秀手术评比一等奖。

　　擅长

　　临床研究方向为宫颈癌保留器官功能、保留生育功能（包括保留神经及质子重离子保留器官）系统治疗的探索及卵巢癌手术及化疗（包括靶向治疗、免疫治疗等）系统治疗。曾参与Harvard Medical School的全球临床研究学者培训计划，成果获得推荐。

　　学术科研

　　作为第一负责人主持5项国家级、省部级课题。近年来以第一作者或通讯作者发表妇产科专业论著及大会发言论20余篇。作为导师组成员协助指导2名博士研究生、3名硕士研究生毕业。澎湃新闻上海医生云南帮扶记：根治“少女妈妈”，“在家生娃”曾报道相关事迹。